باحثون يفسرون آلية جزيئية لاضطراب مناعي وراثي نادر مرتبط بجين STAT3

كشف باحثون من معهد غارفان للأبحاث الطبية ومستشفى سيدني للأطفال في ، و في ، وجامعة هيروشيما في ، عن آلية جزيئية توضح كيف تؤدي طفرة في نسخة واحدة من جين مسؤول عن تنظيم الاستجابة المناعية إلى اضطراب مناعي وراثي نادر، رغم وجود نسخة أخرى سليمة من الجين.

وأظهرت الدراسة، التي نشرت في دورية الإشارات العلمية، أن الشكل المتحور من بروتين STAT3 لا يفقد وظيفته الطبيعية فحسب، بل يرتبط أيضًا بالبروتين السليم ويمنعه من الوصول إلى نواة الخلية، ما يؤدي إلى تعطيل تنظيم التعبير الجيني.

ويرتبط هذا الخلل بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي إي (HIES)، وهو اضطراب مناعي وراثي نادر قد يتسبب في التهابات متكررة بالجلد والرئتين. ويعد بروتين STAT3 عاملًا منظمًا للتعبير الجيني في الجهاز المناعي ويستجيب لإشارات السيتوكينات المسؤولة عن تنسيق الاستجابة المناعية.

أظهرت التحليلات أن الطفرة تقلل قدرة البروتين على تنشيط التعبير الجيني المستهدف، ما يؤدي إلى ضعف الاستجابة المناعية. وتوضح الآلية المكتشفة كيف يمكن لنسخة جينية متحورة واحدة أن تؤدي إلى اضطراب مناعي سائد من خلال تأثيرها على وظيفة البروتين السليم.